Эритромелалгия

Эритромелалгия

Эритромелалгия, ранее известная как болезнь Митчелла (после Силаса Вейра Митчелла ), представляет собой редкое сосудистое периферическое болевое расстройство, при котором кровеносные сосуды, обычно в нижних конечностях или в руках, эпизодически блокируются (часто в день и ежедневно), затем становятся гиперемированными и воспаленными , Существует сильная жгучая боль (в сенсорных нервах малого волокна) и покраснение кожи. Атаки являются периодическими и обычно вызваны теплом, давлением, легкой активностью, напряжением, бессонницей или стрессом. Эритромелалгия может возникать либо как первичное, либо вторичное расстройство (т.е. расстройство само по себе или симптом другого состояния). Вторичная эритромелалгия может возникать из-за периферической невропатии мелких волокон по любой причине, полицитемии вера, существенный тромбоцитоз, гиперхолестеринемию, грибковое или ртутное отравление и некоторые аутоиммунные расстройства. Первичная эритромелалгия вызвана мутацией гена α-субъединицы натриевого канала SCN9A с напряжением.

В 2004 году эритромелалгия стала первым человеческим заболеванием, в котором было возможно связать мутацию ионного канала с хронической невропатической болью, когда ее связь с геном SCN9A была первоначально опубликована в Журнале медицинской генетики. Позднее в том же году в статье «Journal of Neuroscience» Cummins и др. Продемонстрировали, используя записи зажима напряжения, что эти мутации улучшили функцию натриевых каналов Na V 1.7, которые преимущественно выражены в периферических нейронах. Через год, в статье в Brain , Dib-Hajj et al., Было показано, что Na V1,7 мутантов, из семей с наследственной эритромелалгией (IEM), образуют ганглиоз дорсального корня (DRG, периферический и сенсорный), нейроны, гиперчувствительные, тем самым демонстрируя механическую связь между этими мутациями и болью, тем самым твердо устанавливая Na V 1.7, функциональные мутации как молекулярная основа для ИЭМ. И наоборот, в декабре 2006 года команда Кембриджского университета сообщила о мутации SCN9A, которая привела к полному отсутствию болевого ощущения у пакистанского уличного исполнителя и некоторых членов его семьи. Он не чувствовал боли, ходил по горячим углям и ударил себя, чтобы развлекать толпы. К 2013 году почти дюжина мутаций усиления Na V1.7 были связаны с IEM. Поиск в течение нескольких десятилетий, который идентифицировал ген SCN9A как причину унаследованной эритомелалии, задокументирован в книге Стивена Ваксмана « Преследование людей в огне: история поиска гена боли».

Классификация

Первичная эритромелалгия может быть классифицирована как семейная или спорадическая, с семейной формой, унаследованной аутосомно-доминантным образом. Оба эти могут быть далее классифицированы как ювенильные или взрослые. Форма возникновения несовершеннолетних начинается до 20 лет и часто до 10 лет. Хотя генетическая причина ювенильных и спорадических форм взрослого широко известна, это не относится к семейной форме взрослого. [9]

В сельских районах южного Китая вспышки эритромелалгии произошли зимой и весной с интервалом 3-5 лет среди учащихся средних школ. [10] [11] [12] [13] [14] [15] [16] Эпидемическая форма эритромелалгии рассматривалась как другая форма не унаследованной первичной эритромелалгии и затрагивает в основном девочек-подростков в средних школах.

Системы биллинговых кодов и другие системы
Эритромелалгия можно найти в нескольких системах биллинговых кодов и других системах. Эритромелалгия обычно классифицируется как заболевание системы кровообращения, попадающее под класс других заболеваний периферических сосудов , поскольку следующие две системы кода биллинга показывают:

ICD-9-CM Согласно базе данных ICD-9-CM (Международная классификация болезней, девятая ревизия, клиническая модификация), Эритромелалгия указана в разделе «Заболевания системы кровообращения» и обозначена номером 443.82. [17]

Диагностические коды ICD-9-CM> Заболевания системы кровообращения (390-459)> Заболевания артерий, артериол и капилляров (440-449)> Другие заболевания периферических сосудов (443)> Другие заболевания периферических сосудов (443,8)> Эритромелалгия (443,82). [17]

ICD-10-CM Согласно базе данных ICD-10-CM (Международная классификация болезней, десятый пересмотр, клиническая модификация), Эритромелалгия указана в разделе «Болезни системы кровообращения» и обозначена I73.81. [18]

ICD-10-CM Диагностические коды> Заболевания системы кровообращения (I00-I99)> Заболевания артерий, артериол и капилляров (I70-I79)> Другие заболевания периферических сосудов (173-9)> Эритромелалгия (I73.81) [18 ]

Сетка Согласно базе данных MESH (медицинские рубрики), Эритромелалгия классифицируется по уникальному идентификационному номеру D004916. [19]

OMIM Согласно базе данных OMIM (NCBI — Online Mendelian Inheritance in Man), первичная эритромелалгия указана под номером 133020. [20]

Симптомы и признаки

Наиболее выраженными симптомами эритромелалгии являются эпизоды эритемы , отек, болезненную глубокую боль в мягких тканях (обычно либо излучающую, либо стреляющую), и болезненность, а также болезненное жжение, прежде всего в конечностях. Эти симптомы часто симметричны и чаще воздействуют на нижние конечности, чем верхние конечности. Симптомы могут также влиять на уши и лицо. Для вторичной эритромелалгии атаки обычно предшествуют и ускоряются основным основным состоянием. Для первичной эритромелалгии, приступы могут длиться от часа до нескольких месяцев за раз и часто случаются с несколькими раз в день. Атаки чаще всего происходят ночью, поэтому они могут сильно мешать сну. Обычными триггерами для дневных эпизодов являются напряженность, нагревание пораженных конечностей и потребление алкоголя или кофеина и любое давление, приложенное к конечностям.Известно, что потребление дыни вызывает нападения. Известно, что многие из них с первичной эритромелалгией избегают носить обувь или носки, так как выделяется тепло, которое вызывает эритромелалгию. Сосуществование эритромелалгии и феномена Рейно редки, но тематические исследования пациентов с обоими диагнозами были зарегистрированы в медицинских журналах. Симптомы могут появляться постепенно и постепенно, иногда требуются годы, чтобы стать достаточно интенсивными, чтобы пациенты обращались за медицинской помощью. В других случаях симптомы появляются в полном объеме с наступлением.

Причина

Как правило, эритромелалгия, как представляется, состоит из невропатологических и микрососудистых изменений. Как это происходит при вторичной эритромелалгии, плохо понимается и может быть специфическим для основного первичного состояния. Первичные условия, которые, как было показано, вызывают эритромелалгию, перечислены ниже в диагнозе.

Первичная эритромелалгия является более понятным аутосомно-доминантным расстройством. Невропатологические симптомы первичной эритромелалгии возникают из-за гипервозбудимости С-волокон в ганглии дорзального корня . В частности, ноцицепторы (нейроны, ответственные за ощущение и протекание болезненных раздражителей), по-видимому, в первую очередь влияют на нейроны в этих волокнах. Эта гипервозбудимость приводит к сильной жгучей боли, испытываемой пациентами. Хотя невропатологические симптомы являются результатом повышенной возбудимости, микрососудистые изменения в эритромелалгии вызваны гиповозбудимостью. Симпатическая нервная система контролирует кожный сосудистый тонуси измененный ответ этой системы на стимулы, такие как тепло, вероятно, приводят к наблюдаемым микрососудистым симптомам. В обоих случаях эти изменения возбудимости обычно связаны с мутацией натриевого канала Na V 1.7 . Эти различия в изменениях возбудимости между симпатической нервной системой и ноцицепторами обусловлены различной экспрессией в них натриевых каналов, отличных от Na V 1.7.

Что вызывает эпидемию эритромелалгии на юге Китая, остается неизвестным, хотя несколько экситромелалгий-ассоциированных поксвирусов были выделены из мазков из горла нескольких пациентов в разных графствах и двух разных сезонах.

Побочное действие лекарств

Несколько лекарств, включая верапамил и нифедипин , а также производные спорыньи , такие как бромокриптин и перголид , были связаны с вызванной лекарством эритромелалгией.

Отравление грибами

Потребление двух видов родственных грибов, Clitocybe acromelalga из Японии, и Clitocybe amoenolens из Франции привело к нескольким случаям грибковой индуцированной эритромелалгии, которая длилась от 8 дней до 5 месяцев.

Возможная инфекционная причина

Эпидемическая форма этого синдрома возникает у учащихся средних школ в сельских районах Китая. В 1987 году вирус-эритромелалгия-ассоциированный поксвирус был, как сообщается, был извлечен из мазков горла от такой вспышки. Геном этого вируса был секвенирован, и, похоже, этот вирус является штаммом вируса эктромелии.

Поскольку этот вирус еще не изолирован от других вспышек в других частях южного Китая до настоящего времени, эту предполагаемую ассоциацию следует рассматривать с осмотрительностью.

Патофизиология

NB Этот раздел относится исключительно к первичной эритромелалгии, поскольку вторичная форма слишком плохо понимается.

Известно 10 известных мутаций в α-субъединице Na V 1,7, кодирующей натриевый канал , SCN9A . Этот канал выражаются прежде всего в ноцицепторах в спинальном ганглии и симпатических нейроны ганглиев. Девять из этих мутаций получили дальнейшее исследование, и все они показали, что они приводят к аналогичным биофизическим изменениям. Таблица 1. Как видно из таблицы 1, основным эффектом мутаций эритромелалгии являются каналы Na V 1.7, которые активируются при более гиперполяризованных потенциалах. Na V1.7 каналов действуют в основном как пороговые датчики и инициируют потенциалы действия. Следовательно, этот сдвиг в их профиле активации приводит к каналам, которые открываются ближе к потенциалу покоящейся мембраны . Во многих мутациях этот сдвиг активации сопровождается сдвигами в чувствительности напряжения быстрой и / или медленной инактивации, часто в деполяризованном направлении. Это приводит к появлению каналов, которые открыты в течение более длительного периода времени, что приводит к большим и более длительным изменениям мембранного потенциала .

Некоторые из этих мутантных каналов были выражены в ганглии дорзального корня (DRG) или симпатических нейронах . В нейронах DRG, экспрессирующих мутацию F1449V, для создания потенциального потенциала (93,1 ± 12,0 pA ) требуется более низкий порог, чем те, которые выражают каналы дикого типа (124,1 ± 7,4 pA). Более того, в то время как нейроны DRG, выражающие каналы дикого типа, реагируют только с несколькими потенциалами действия, те, которые выражают каналы F1449V, реагируют высокочастотным потенциалом действия действия. Аналогичный эффект наблюдается в нейронах DRG, экспрессирующих мутанты L858H и A863P. Здесь также наблюдается заметное изменение потенциала покоя мембраны, деполяризуемое на 4-7 мВпо сравнению с клетками, экспрессирующими канал дикого типа. Ситуация различна, однако, в симпатических нейронах, экспрессирующих мутацию L858H. В то время как L858H, выражающий симпатический ганглий, деполяризуется ~ 5 мВ по сравнению с экспрессирующими нейронами дикого типа, их порог для инициирования потенциального действия ( требуется уточнение )заметно выше. Кроме того, в то время как в настоящее время инъекция 40pA для 950 мс провоцирует в среднем 6 потенциалов действия в симпатических нейронах, экспрессирующих каналы дикого типа, эта стимуляция вызывает только приблизительно 2 потенциала действия с уменьшенными перерегулированиями в симпатических нейронах, экспрессирующих мутантные каналы L858H. Дальнейшее исследование показало, что различия в реакции между DRG и симпатическими нейронами обусловлены экспрессией Na V 1.8 в первом. Следовательно, экспрессия каналов Na V 1.8 в симпатических нейронах, также экспрессирующих мутант L858H Na V 1.7, приводит к нейронам с деполяризованным потенциалом покоящейся мембраны, которые, тем не менее, имеют порог нормального действия и перерегулирование.

Эффективное, хотя и не рекомендуемое лечение симптомов эритромелалгии — это охлаждение пораженного участка. Охлаждение не влияет на активацию каналов дикого типа. Однако мутантные каналы L858F активируются при более деполяризованном потенциале при охлаждении, чем при нормальной температуре тела. При 16 ° C активация V ½ мутантного канала только на 4,6 мВ больше гиперполяризованного, что дикого типа против 9,6 мВ больше гиперполяризованного при 35 ° C. Быстрая инактивация затрагивается аналогичным образом как в мутантном канале дикого типа, так и в L858F и, таким образом, вряд ли способствуют разрешению симптомов из-за охлаждения. В то время как такое охлаждение вряд ли повлияет на тела нейронных клеток, аксоны и концы выражают Na V 1.7 и присутствуют в коже.

Таблица 1. Резюме мутаций Na V 1.7, связанных с первичной эритромелалгией

Диагностика

Erythromelalgia является сложным условием для диагностики, поскольку нет конкретных доступных тестов. Однако уменьшенная плотность капилляров наблюдалась микроскопически во время сжигания; и снижение капиллярной перфузии отмечается у пациента. Еще одно испытание, которое можно сделать, это заставить пациента поднять ноги и обратить внимание на разворот (от красного до бледного) цвета кожи. Тесты, проводимые в университетах, включают в себя количественное сенсорное тестирование нерва, лазерные вызванные потенциалы, тестирование пота и тест на плотность эпидермального сенсорного нервного волокна (который является объективным критерием для сенсорной невропатии малого волокна). Из-за вышеупомянутых факторов, пациенты могут столкнуться с задержками в диагностике.

Как только будет установлено, что это не вторичная эритромелалгия — см. Ниже — может быть введена программа управления.

Некоторые заболевания проявляются с симптомами, сходными с эритромелалгией. Например, комплексный региональный болевой синдром (CRPS) представляет собой сильную жгучую боль и покраснение, за исключением того, что эти симптомы часто односторонние (по сравнению с симметричными) и могут быть проксимальными, а не чисто или преимущественно дистальными. Кроме того, атаки, вызванные теплом и разрешенные охлаждением, реже встречаются с CRPS.

Эритромелалгия иногда вызвана другими расстройствами. Ниже приведен неполный список заболеваний, известных для осаждения эритромелалгии.

Миелопролиферативное заболевание
гиперхолестеринемия
Аутоиммунное расстройство
Мелкая периферическая нейропатия
Болезнь Фабри
Отравление ртутью
Отравление грибами
Обструктивное апноэ во сне
ишиас
Некоторые лекарства, такие как фторхинолоны , бромокриптин , перголид , верапамил и тиклопидин

Лечение / управление

Для вторичной эритромелалгии лечение основного первичного расстройства является наиболее основным методом лечения. Хотя считается, что аспирин уменьшает симптомы эритромелалгии, редко можно найти доказательства того, что это эффективно. Механическое охлаждение конечностей путем подъема их может помочь или управлять окружающей средой часто часто необходимо постоянно, поскольку вспышки возникают из-за симпатической вегетативной дисфункции капилляров. Боль, которая сопровождает его, является серьезной и рассматривается отдельно (боль похожа на CRPS, фантомную боль или синдром таламической боли). Пациентам настоятельно рекомендуется недля размещения пораженных конечностей в холодной воде для облегчения симптомов при сжигании факела. Это может показаться хорошей идеей, но это ускоряет проблемы, продолжающиеся по линии, что приводит к повреждению кожи и изъязвлению, часто трудноизвлекаемым из-за поврежденной кожи. Возможное снижение повреждения кожи может быть достигнуто путем включения разветвляющейся конечности в общедоступный, тонкий, прозрачный, водонепроницаемый, пластиковый мешок для хранения пищевых продуктов. Консультация врача рекомендуется в зависимости от конкретных обстоятельств.

Первичное лечение эритромелалгией симптоматично, то есть лечит только болезненные симптомы. Конкретная тактика управления включает в себя предотвращение триггеров атаки, таких как: тепло, изменение температуры, физические упражнения или чрезмерное напряжение, алкоголь и пряные продукты. Этот список ни в коем случае не является всеобъемлющим, так как есть много триггеров, чтобы выпустить эпизод «вспыхивающего», который необъяснимо. Несмотря на то, что прохладная среда помогает контролировать симптомы, использование ванн с холодной водой сильно не рекомендуется. В погоне за дополнительными жертвами страдания могут непреднамеренно вызывать повреждение тканей или смерть, то есть некроз. См. комментарии в конце предыдущего абзаца относительно возможной эффективности пластиковых пакетов для хранения пищевых продуктов, чтобы избежать / уменьшить негативные последствия погружения в ванны с холодной водой.

Одно клиническое исследование продемонстрировало эффективность лидокаина IV или перорального мексилитина , хотя следует отметить, что различия между первичной и вторичной формами не изучались. Другое исследование показало обещание для мизопростола , в то время как другие показали, что габапентин , венлафаксин и оральный магний также могут быть эффективными, но дальнейшее исследование не проводилось, поскольку более новые исследования вытеснили эту комбинацию.

Сильные анекдотические данные, полученные от пациентов с ЭМ, показывают, что комбинация таких препаратов, как дулоксетин и прегабалин, является эффективным способом снижения колющих болей и симптомов жжения при эритромелалгии в сочетании с соответствующей анальгезией. В некоторых случаях антигистаминные препараты могут дать некоторое облегчение. Большинство людей с эритромелалгией никогда не впадают в ремиссию, и симптомы когда-либо присутствуют на определенном уровне, в то время как другие ухудшаются, или ЭМ в конечном счете является симптомом другого заболевания, такого как системная склеродермия .

Некоторые страдания с ЭМ предписаны кметаминовые кремы для местного применения как способ лечения боли на долгосрочной основе. Отзывы от некоторых пациентов с ЭМ привели к сокращению использования, поскольку они считают, что он эффективен только на короткие периоды.

Жизнь с эритромелалгией может привести к ухудшению качества жизни, приводящему к неспособности функционировать на рабочем месте, отсутствию мобильности, депрессии и социально отчуждению; требуется гораздо большее образование врачей-практиков. Как и во многих редких заболеваниях, многие люди с ЭМ в конечном итоге занимают годы, чтобы получить диагноз и получить соответствующее лечение.

Исследования генетических мутаций продолжаются, но существует ограниченность клинических исследований, посвященных жизни с эритромелалгией. В фармацевтических компаниях существует большая актуальность, чтобы обеспечить решение тем, кто страдает от боли, такой как эритромелалгия.

Облегчение боли

Пациенты находят облегчение, охлаждая кожу. Все пациенты должны быть уведомлены о том, чтобы не наносить лед непосредственно на кожу, поскольку это может вызвать мацерацию кожи, незаживающие язвы, инфекцию, некроз и даже ампутацию в тяжелых случаях.

Мягкие больные могут найти достаточное облегчение боли с трамадолом или амитриптилином . Однако страдальцы более серьезных и распространенных симптомов ЭМ могут получить облегчение только от опиоидных препаратов. Опана ER оказалась эффективной для многих в США, в то время как в Великобритании морфий с замедленным высвобождением оказался эффективным. Эти мощные и потенциально зависимые препараты могут назначаться пациентам только после того, как они пробовали практически любой другой анальгезии безрезультатно. (Эта задержка в соответствующем лечении боли может быть результатом обязательной или обязательной поэтапной терапии , проводимой страховщиком , или просто чрезмерно осторожного назначения со стороны врачей страдающих).

Комбинация Cymbalta ( дулоксетин ) и Lyrica ( прегабалин ) также оказалась полезной для борьбы с болью, но многие пациенты из EM обнаружили, что эта комбинация имеет побочные эффекты, которые они не могут терпеть.

Эритромелалгия остается редким заболеванием, о котором большинство врачей совершенно не знают; следовательно, может потребоваться много лет, прежде чем пациенты EM получат правильный контроль боли. Как и во многих других редких условиях, управление ЭМ часто сопровождается пациентами, так как они во многих случаях более осведомлены об их состоянии, а какие тесты и методы лечения подходят.

Эпидемиология

Существует не так много исследований, которые исследовали распространенность ЭМ, пока только четыре были проведены. среднее всех исследований в сочетании приводит к оценке заболеваемости EM 4,7 / 100000 со средним значением 1: 3.7 соотношение мужчин и женщин, соответственно.

В 1997 году в Норвегии было проведено исследование, в котором подсчитано, что годовая заболеваемость 2/100 000, с соотношением мужчин и женщин в соотношении 1: 2,4 в этой группе населения, соответственно. В 2009 году было проведено популяционное исследование EM в США (округ Олмстед, штат Миннесота), в котором сообщалось, что годовая заболеваемость составила 1,3 / 100 000, при соотношении мужчин и женщин 1: 5,6 в этой группе населения, соответственно , [50] Заболеваемость в этом исследовании первичной и вторичной ЭМ составила 1,1: 0,2 на 100 000 человек в год, соответственно. Исследование одного центра на юге Швеции в 2012 году показало, что общая годовая популяционная заболеваемость составила 0,36 / 100,000. В Новой Зеландии (Данидин) исследование показало, что в 2013 году заболеваемость ЭМ составляет 15/100 000, при соотношении мужчин и женщин 1: 3 в этой группе населения, соответственно.  Это последнее исследование имеет оценку, которая по крайней мере в десять раз превышает показатель распространенности, о котором сообщалось ранее. В этом исследовании набирались люди, основанные на самоидентификации симптомов (после самоидентификации, пациентов, приглашенных для оценки диагноза ЭМ), вместо участников, которые идентифицируются через вторичные и третичные рефералы, которые проводились другими исследованиями.

Изменение климата

Эпидемия ЭМ довольно распространена в южном Китае, скорее всего, из-за резкого снижения температуры, вызванного быстрым повышением температуры и ее воздействием на организм. Предполагается, что небольшие мелкие поверхностные артерии сильно сжаты и расширяются во время резкого снижения температуры, тогда как резкое повышение температуры, интенсивное расширение капилляров раздражают нервные окончания вокруг и, следовательно, приводят к синдромам, включая (первый и вторая степень) жгучая боль, повышенная температура, эритема и отек. По мере того, как происходит изменение климата, больше вспышек ЭМ может произойти из-за экстремальных погодных явлений, которые, по прогнозам, будут увеличиваться в ближайшие десятилетия, что делает Erythromelalgia первым известным заболеванием, которое не является инфекционным происхождением, на которое может непосредственно влиять изменение климата.

История

Первый зарегистрированный случай был в 1878 году Силасом Вейром Митчеллом, который предложил термин эритромелалгия описать синдром красной скопления и жгучей боли в руках и ногах.

Он отличился от болезненных красных конечностей, наблюдаемых у некоторых пациентов с подагрой или ревматоидным артритом. Это происходит от греческих слов erythros («красный»), melos («конечность») и algos («боль»).

Некоторая путаница была введена, когда Смит и Аллен предложили изменить название на erythermalgia, чтобы подчеркнуть симптомы болезненного воспаления и тепла. В своей работе они впервые показали, что, когда их пациенты использовали аспирин, это быстро снимало горящую боль примерно на три дня. Они также предложили различие между первичной (идиопатической) эритромелалгией и вторичной эритромелалгией (из-за лежащих в основе неврологических, гематологических или сосудистых проблем).

В 1994 году Дент, ван Полен и Михельс выделили эритромелалгию и эритромальгию на основе реакции на аспирин. Они создали три категории: эритромелалгию (опосредованную тромбоцитами и чувствительную к аспирину), первичную эритромальгию и вторичную эритромальгию.

Из-за путаницы в терминологии Нортон и Зейгер и Грэди классифицировали эритромелалгию в 1998 году как: первичная / идиопатическая эритромелалгия или вторичная эритромелалгия. Первичная / идиопатическая форма эритромелалгии не связана с каким-либо другим процессом болезни и может быть как ранним началом (у детей), так и взрослым. В своей работе они описали вторичную эритромелалгию как связанную с другим заболеванием, часто связанным с миелопролиферативным расстройством, а также наблюдали случаи: гипертонии, сахарного диабета, ревматоидного артрита, подагры, системной красной волчанки, рассеянного склероза, астроцитомы головного мозга, васкулита и пернициозной анемии.

В следующей таблице показана история номенклатуры Эритромелалгия:

Рекомендуемое имя Автор (ы) и год
Erythromelalgia Силас Вейр Митчелл в 1878 году
Болезнь Герхардта Карл Герхардт в 1892 году
Erythralgia Томас Льюис в 1933 году
Erythermalgia Л. А. Смит и Ф. Н. Аллен в 1938 году
Acromelalgia J. Huizinga в 1957 году
Ампутация
Из-за тяжести боли при эритромелалгии и отсутствия хорошего обезболивающего средства, появились сообщения, относящиеся к 1903 году ампутации пораженной конечности. В 1903 году Х. Бэтти Шоу сообщил, что в трех случаях боль была настолько тяжелой и что пораженные конечности настолько бесполезны, что ампутация была выполнена.

Различия с болезнью Рейно

Еще в 1899 году Томас Барлоу с резкой резкой резкой резкой резкой контраста между эритромелалгией и болезнью Рейно :Зависимость вызывает значительное увеличение темного красного или желтого оттенка пораженной конечности; артерии в этом положении конечности могут пульсировать принудительно; боль является обычной, иногда постоянной, и особенно особенно, когда конечность зависит или нажимается на части; в зимнюю погоду или при применении холода условия освобождаются; с другой стороны, тепло и летняя погода усиливают боль; нет потери ощущения, но может быть повышенная чувствительность; локальная температура пораженных частей может быть поднята или опущена; гангрена не возникает; привязанность асимметрична; существует определенное количество набухания, иногда допускающее точечную нагрузку, иногда нет; разрезы на такое опухание, вплоть до костей, оказались бесполезными; чрезмерная боль от давления на нервы, снабжающие затронутые части, не обнаружена; мышечное истощение обнаруживается, но объяснимо из-за изъятия конечности, и вовсе не столь тяжело, как в случае заболевания периферических нервов; реакция дегенерации в нервах пораженных частей не обнаружена; глубокие рефлексы, за немногими исключениями, не уменьшаются.